Pituitary autoantibodies in autoimmune polyendocrine syndrome type 1.
Bensing S, Fetissov SO, Mulder J, Perheentupa J, Gustafsson J, Husebye ES, Oscarson M, Ekwall O, Crock PA, Hokfelt T, Hulting AL, Kampe O.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:949-54.

La rare polyendocrinopathie de type1 (autoimmune polyendocrine syndrome 1 : APS1) est un syndrome en rapport avec des mutations du gène AIRE (Auto-Immun Regulator) situé sur le chromosome 21q22.3. Ce gène régule la tolérance aux auto-Ag en contrôlant l'expression de ces auto-Ag dans le thymus.
Plusieurs glandes endocrines montrent des signes cliniques et biologiques de souffrance. L'hypophyse est une cible rare de l'auto-immunité dans cette affection. Elle s'exprime par un hypopituitarisme et des auto-Ac dirigés contre cette glande. Ces auto-Ac sont des anticellules à prolactine (IFI) et des anti-Ag de 49kDa identifié à l'alpha-énolase (immunoblot).
Les auteurs cherchent à identifier d'autres auto-Ag à partir d'une librairie hypophysaire de cDNA testée à l'aide de 2 serums de malades avec APS1. Avec cette méthode 2 auto-Ag sont identifié : la trytophane hydroxylase isoforme 1 déja connu comme auto-Ag des APS1 et un nouvel Ag la TDRD6 (tudor domain containing protein 6) de 2096 AA dont le gène est situé en 6p12.3. TDRD6 surtout exprimé dans le testicule, contient 7 domaines tudor (chacun de 60AA environ), il aurait la propriété de se lier à l'ARN ou plus vraissemblablement les protéines avec arginines méthylées. Parmi 93 patients avec ABS1, 49% ont des auto-Ac qui immunoprécipitent TDRD6. Aucun autres sérums de connectivites, maladie d'Addison ou même d'hypophysite isolée n'est positifs.
Trois sérums sur six avec ABS1 associé à un déficit en GH marquent (IFI) des cellules de l'hypophyse antérieure, dont dans un cas, une partie des cellules sont à GH. Le marquage disparait après absorption du sérum avec GH. Ces 6 sérums réagissent avec au moins 3 des enzymes suivants : GAD, Aromatic-L- aminoacid decarboxylase (AADC), thyrosine hydroxylase (TH), tryptophan hydroxylase (TPH). Les Ac de quatre de ces 6 sérums d'APS1 se localisent en IFI sur des fibres en plexus du lobe intermédiaire. Ils sont partiellement absorbables par la GAD.
Dans les APSI, la fréquence est de 52% pour les Ac antiside-chain-cleavage enzyme, de 51% pour les anti-AADC et de 45% des TPH.
Les Ac anti-TDRD6 apparaissent donc comme de bons marqueurs de l'APSI.

J.C. Monier