A syndrome of hypocalciuric hypercalcemia caused by autoantibodies directed at the calcium-sensing receptor.
Kifor O, Moore FD Jr, Delaney M, Garber J, Hendy GN, Butters R, Gao P, Cantor TL, Kifor I, Brown EM, Wysolmerski J.

Les auteurs décrivent 2 familles dont 2 membres de chacune ont un syndrome d'hypercalcémie hypocalciurique avec un taux normal de parathormone. Ces patients ont des auto-Ac antinucléaires ou antithyroïde associés ou non à une maladie auto-immune thyroïdienne. Ils présentent en plus des Ac antirécepteurs sensibles au calcium.
Les Ac antiparathyroïde sont mis en évidence de différentes façons.
-Les sérums des malades dilués à 1/100 marquent (immunoperoxydase) la périphérie des cellules des parathyroïdes bovines de coupes au cryostat. Les Ac de ces serums se colocalisent avec les Ac expérimentaux de lapin antirécepteurs sensibles au calcium.
-Des immunoblots réalisés avec des extraits de parathyroïdes bovine ou de cellules embryonnaires de rein humain transfectées avec le gène du récepteur sensible au calcium et des immunoprécipitations faites avec des extraits de cellules embryonnaires de rein humain transfectées avec le gène du récepteur sensible au calcium montrent le marquage d'un doublet situé entre 127 et 217kDa.
-Des ELISA sont obtenus sur 3 peptides de synthèse du récepteur sensible au calcium et avec les IgG purifiées des sérums de malades dilué à 1/1000. Ils sont tous positifs par rapport à des témoins.
-Les sérums de 2 malades purifiés sur colonne d'affinité sont appliqués sur des cultures de cellules embryonnaires de rein humain transfectées avec le gène du récepteur sensible au calcium. En présence de calcium ces cellules accumulent les inositol phosphates par activation du récepteur. Les sérums des malades gênent cette accumulation, donc inhibent la stimulation des récepteurs par le Ca++. Une constatation analogue est faite pour la phosphorylation de ERK1/2 des cellules embryonnaires de rein humain transfectées avec le gène du récepteur sensible au calcium, sous l'influence du Ca++.
Des suspensions de cellules de parathyroïdes humaines (adénomes ou glandes hyperplasiques) en présence de concentrations élevées de Ca++ sécrètent moins de parathormone qu'en présence de concentration faibles. Cette sécrétion est accrue par la préincubation avec les sérums ou les IgG de malades, donc les Ac limitent l'effet inhibiteur du Ca++ sur la sécrétion de parathormone. Ce syndrome d'hypercalcémie hypocalciurique ne doit pas être confondu avec l'hyperparathyroïdie primaire et l'hypercalcémie hypocalciurique familiale
La maladie des sujets étudiés n'est pas en rapport avec une hyperparathyroïdie primaire, car le taux de parathormone circulant est normal. Il ne s'agit pas plus d'une hypercalcémie hypocalciurique familiale, en rapport avec des mutations du gène de la portion extracellulaire du récepteur sensible au calcium rendant cette dernière inapte à fixer le Ca++, car ce gène est normal chez 2 des patients étudiés.
Il apparaît donc que chez des sujets avec prédisposition à l'auto-immunisation, des auto-Ac antirécepteur sensible au calcium agissent en gênant l'accés des récepteurs au Ca++, d'où une faible action inhibitrice du Ca++ sur la sécrétion de parathormone. Il en résulte une accumulation du Ca++ sérique qui n'est plus régulé par la parathormone.
Des auto-Ac antiparathyroïdes ont précédemment été signalés dans des parathyroïdites auto-immunes avec hypocalcémie ou dans des polyendocrinopathies de type I. Dans ces cas existent des Ac marquant en IFI les cellule principales de la parathyroïde associés ou non à des Ac antirécepteurs sensibles au calcium.

Monier J.C., Fabien N.