Apparition de différents Auto-Anticorps au cours des biothérapies par anticorps anti-TNF alpha dans la Polyarthrite Rhumatoïde

Les études clinico-biologiques précisant les effets secondaires observés au cours des traitements de la Polyarthrite Rhumatoïde (PR) par différentes molécules anti-TNF alpha (tableau 1), décrivent l'apparition d'auto-anticorps. L'apparition la plus fréquemment observée concerne les anticorps anti-nucléaires (ANA) qui sont décrits chez 43 à 89% des patients traités (la dilution de dépistage n'est pas toujours notée et peut être <80). L'apparition de ces ANA est associée dans quelques cas à des Ac anti-ADN natif (au maximum 20% des patients). Cependant seuls 4 cas de lupus clinique ont été décrits. L'arrêt du traitement a permis chez trois des quatre patients de supprimer les symptômes lupiques. L'induction significative d'ENA, d'Ac anti-histones ou d'Ac anti-nucléosomes n'a jamais été observée. Une recherche d'Ac anti-cardiolipides a parfois été réalisée, le plus souvent pour l'Etanercept. Leur apparition n'est pas différente de celle observée dans les groupes placebo ou dans les cohortes à T0 (avant tout traitement) sauf dans une étude mais avec un nombre faible de patients étudiés (8 patients) (Ferraciolli et coll, (2002)). L'étude la plus récente concernant l'induction d'auto-anticorps par le remicade dans la PR porte sur 62 patients avec un suivi sur 34 semaines (0, 2, 6, 20 et 34). Trente cinq patients atteints de Spondylarthrite Ankylosante (SA) traités par Remicade ont été également suivis; par contre l'étude ne comporte pas de population contrôle. Les pourcentages d'apparition d'ANA et d'Ac anti-dsDNA sont comparables dans la PR et la SA (De Rycke et coll 2003). Dans la maladie de CROHN (MC) , l'infliximab est également utilisé et les dernières données sur ce sujet font état d'une apparition d'ANA chez 56.8 % et d'anti-ADNn chez 11 % des patients traités (Vermeire S et coll. 2003).

Les résultats détaillés des différentes études ou revues générales concernant l'apparition des autoanticorps sous Remicade et Etanercept dans la PR et les SA sont présentées dans le tableau 2.

Les mécanismes responsables du développement des aAc ne sont pas établis. Il est intriguant d'observer ce phénomène dans deux pathologies physiopathologiquement distinctes comme la PR et la MC avec l'utilisation de doses différentes. Le rôle de la modification du profil de cytokines synthétisées a été démontrée pour une autre cytokine: l'IFN qui induit le développement d'aAc chez les patients atteints d'hépatite virale C traités par IFN. L'effet bloquant sur le TNF pourrait favoriser la réponse autoimmune en inhibant l'activation des CTL qui normalement inhibent les lymphocytes B autoréactifs. Une augmentation d'IL10 pourrait favoriser la production d'aAc par les lymphocytes B. Dans la MC, les anti-TNF augmentent le nombre de lymphocytes T apoptotiques dans la lamina propria et le nombre de monocytes en apoptose dans le sang périphérique. Une des hypothèses est la libération d'autoantigènes lors de ces phénomènes accrus d'apoptose et développement de la cascade qui induit la production d'auto-anticorps. Les Ac surtout anti-ADNn sont plutôt d'isotype IgM et pourraient correspondre à une plus grande production d'aAc naturels d'isotype IgM, le swith en IgG n'a pas encore été démontré. Malgré les effets spectaculaires observés en clinique, il faut rester vigilant quant aux effets secondaires de ces nouvelles molécules.?

BIBLIOGRAPHIE

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Fabien N.