Nagai T, Arinuma Y, Yanagida T, Yamamoto K, Hirohata S.
Anti-ribosomal P protein antibody in human systemic lupus erythematosus up-regulates the expression of proinflammatory cytokines by human peripheral blood monocytes.
Arthritis Rheum. 2005;52:847-55.
Les phospho-protéines P ou au moins des épitopes de ces phospho-protéines (comme les 22 AA C-terminaux), sont exprimés sur la membrane plasmique des cellules d'hépatome, de neuroblastome, d'endothélium, d'hépatocytes, de fibroblastes, de T CD4+ et CD8+ activés, de monocytes annexine V (-) activés (par exemple après adhérence à une surface plastique). Des monocytes purifiés mis en contact avec des IgG anti-P purifiées à partir du sérum de LED ou leurs F(ab')2, hyperproduisent du TNFa et de l'IL6 ainsi que les ARNm correspondants.
Les Ac anti-P sont potentiellement pathogènes, car ils peuvent se fixer à la surface de différents types cellulaire, et pour certaines cellules les activer (monocytes et cellules endothéliales) et leur faire produire des cytokines pro-inflammatoires.

Yoshio T, Hirata D, Onda K, Nara H, Minota S.
Antiribosomal P protein antibodies in cerebrospinal fluid are associated with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.
J Rheumatol. 2005;32:34-9.
Plusieurs publications ont portés sur l'association entre les Ac anti-P dans le sérum ou dans le LCR avec les atteintes neuropsychiatriques du LED. Comme les résultats sont très contradictoires les auteurs ont repris ce travail sur 70sérums et LCR de LED. Les antiribosomes (IgG) sont recherchés sur blot de ribosomes de foie de rat (LCR pur, sérum : 1/20) et par ELISA avec peptide des 22 AA C-terminaux (LCR : 1/2,5, sérum : 1/200). Sur 32 sérums + en blot, 18 LCR correspondants sont +, sur 38 sérums - en blot, 2 LCR correspondants sont +. Les Ac détectés sur immunoblot sont absorbables par le peptide de 22 AA. La fréquence des antiribosomes sériques n'est pas plus élevée chez les lupiques avec atteintes neuropsychiatriques que chez les lupiques sans atteintes neuropsychiatriques. En revanche, la fréquence des Ac antiribosomes des LCR est de 19/50 chez les lupiques avec atteintes neuropsychiatriques et de 1/20 chez les lupiques sans atteintes. neuropsychiatriques;
Les auteurs pensent que les IgG antiribosomes peuvent être produites in situ dans le LCR et être agressifs pour les neurones qui expriment des épitopes de P, expliquant en partie les atteintes neuropsychiatriques.
Le GEAI (Johanet C, Andre C, Sibilia J, Baquey A, Oksman F, San Marco M, Humbel RL, Taillefer MF, Chretien P, Escande A, Cohen J, Chevailler A, Monier JC, Goetz J.
[Clinical significance of antiribosomal antibodies. Study Group on Autoimmunity (GEAI)]
Rev Med Interne. 2000;21:510-6.) a précédemment réalisé un travail montrant l'absence de relation entre les Ac antiribosomes du sérum et les ateintes du système nerveux.
On peut actuellement conclure à partir de ces résultats et de plusieurs travaux récents faits sur un nombre important de lupiques et avec une étude précise des atteintes neuropsychiatriques, que les Ac sériques antiribosomes ne sont pas associés avec des atteintes neuropsychiatriques. Il faut encore vérifier les constatations faites sur les antiribosomes du LCR.

Lin JL, Dubljevic V, Fritzler MJ, Toh BH.
Major immunoreactive domains of human ribosomal P proteins lie N-terminal to a homologous C-22 sequence: application to a novel ELISA for systemic lupus erythematosus.
Clin Exp Immunol. 2005;141:155-64.
Les auteurs font appel dans leur étude d'une part à l'ELISA avec recombinants des P0, P1, P2 humaines et peptide commun C-22 aux 3 protéines P et d'autre part à l'immunoblot avec recombinants des P0, P1, P2 humaines et avec un mutant de P0 sans séquence C-22 (N-P0).
Les ELISA avec les 3 recombinants mélangés de façon équimoléculaire sont plus fréquemment positifs dans les LED (38%) que les ELISA réalisés avec C-22 (7%). Les blots montrent un marquage de P0P1 (13%), P0P1P2 (13%), P1P2 (10%), P1 (6%) ou P0 (4%). Seuls les blots où les 3 protéines sont marquées réagissent avec C-22 et pas ou peu avec N-P0. Mais des sérums avec blots P0P1P2 + sont C-22 négatis et N-P0 +. Un seul sérum ELISA P0P1P2+ est négatif en blot et 4 négatifs en ELISA sont positifs en blot.
La réactivité des serums antiribosomes + est 40% plus élevés avec les ELISA réalisés avec un mélange P1P2 qu'avec la somme arithmétique des ELISA réalisés avec P1 et P2 isolément.
Les sérums avec Ac anti-ADNdb (Crithidia lucilliae) de lupiques sont plus souvent négatifs en ELISA P0P1P2 que positifs, ce qui rend particulièrement sensible la recherche simultanée des anti-P et anti-ADN db pour le diagnostic de LED.
Ce travail montre que le peptide C-22 n'est pas le seul à porter des épitopes et que la portion sans C-22 est aussi concernée et sans doute plus que la portion C-terminale. Nous avions fait la même constatation en 1999 (Fabien N, Moreira A, Lavergne JP, Desbos A, Surgey P, Alves de Olivera C, Gonzalo P, Venot A, Bienvenu J, Perrier H, Reboud JP, Monier JC.
Autoantibodies directed against the ribosomal P proteins are not only directed against a common epitope of the P0, P1 and P2 proteins.
J Autoimmun. 1999;13:103-10.) en utilisant l'immunoblot avec des recombinants P0P1P2 et des produits de protéolyse limitée de P1 et P2. Nôtre conclusion était l'existence d'épitopes du coté N-terminal et au centre des molécules P.
Une seconde constatation des auteurs est que l'utilisation d'un mélange P0P1P2 dans l'ELISA donnent des résultats supérieurs à ceux obtenus avec C-22 et à ceux faisant la somme des ELISA P0, P1 et P2 utilisés isolement. Ce fait supporte l'hypothèse que le mélange de P0P1P2 reconstitue une partie de la conformation native du complexe et au moins fait apparître des structures absentes sur P0, P1 et P2 isolées.
Enfin, les auteurs ne constatent qu'un cas lupus neuropsychiatrique. Ce qui conforte la conclusion de l'article qui précède.

Bruner BF, Wynn DM, Reichlin M, Harley JB, James JA.
Humoral antigenic targets of the ribosomal p0 lupus autoantigen are not limited to the carboxyl region.
Ann N Y Acad Sci. 2005;1051:390-403.
Les auteurs étudient des sérums de lupiques contenant des précipitines anti-P0P1P2 et constatent que tous sont positifs contre les protéines P sur immunoblots utilisant des ribosomes de lapin. En revanche l'ELISA anti-C22 est négatif dans 9,7% des cas. L'absorption des sérums avec différents peptides de P0, représentant 7 différentes régions de la molécule, entraîne une disparition ou une diminution du marquage des bandes P0, P1 et/ou P2 sur immunoblot, lorsque des Ac existent contre ces peptides dans les sérums. En dehors de l'extrémité C terminale qui représente 52 à 89% des Ac d'un serum, des épitopes communs de P0 sont surtout situés au niveau des peptides 99-113 (RDMLLANKVPAAARA) et aussi 6-13 (RATWKSNY) et 139-151 (QALGITTKISRGT).

JC Monier