Steven Vernino, M.D., Ph.D., Phillip A. Low, M.D., Robert D. Fealey, M.D., John D. Stewart, M.B., B.S., Gianrico Farrugia, M.D., and Vanda A. Lennon, M.D., Ph.D.
Autoantibodies to Ganglionic Acetylcholine Receptors in Autoimmune Autonomic Neuropathies
Les récepteurs nicotiniques (nAchR) des synapses à transmission lente des ganglions autonomes sympathiques et parasympathiques peuvent être la cible d'auto-Ac, comme le sont, dans la myasthénie, les nAchR de la jonction neuromusculaire.
Les auto-Ac anti-nAchR des ganglions autonomes peuvent bloquer la transmission au niveau des synapses portant ces récepteurs. Les anti-nAchR des ganglions autonomes sont rencontrés dans des affections avec dysautomie.
Les auteurs utilisent 2 méthodes pour rechercher ces auto-Ac.
La première est une immunoprécipitation où l'Ag est des nAchR des ganglions autonomes solubilisés à partir d'une lignée de neuroblastome (IMR-32) et marqués par l'epibastidine I125. IgG et IgM sont précipités par un antisérum de chèvre. Ce sont des Ac liants les récepteurs
Le second détecte les Ac bloquants qui se lient au site de liaison des agonistes ou à son voisinage. Les nAchR des ganglions autonomes solubilisés sont incubés avec le sérum à tester, puis avec l'epibastidine I125 qui va occuper les sites agonistes libres. Les récepteurs sont précipités par un Ac monoclonal de rat antirécepteur et un sérum de chèvre anti-Ig de rat et d'homme. Ces Ac sont des Ac bloquants.
Ces méthodes ont été appliqués à 157 patients atteints de différents types de dysautonomies.
Dans la neuropathie autonome idiopathique 50% des malades ont des Ac liants et 14% d'Ac bloquants, Dans la neuropathie autonome paranéoplasique les fréquences sont respectivement de 28 et 17%, Dans la tachycardie de posture ces fréquence sont de 7% et 0%, Dans la dysmobilité gastrointestinale idiopathique ces fréquences sont 9 et 0%, Dans la neuropathie autonome diabétique on trouve 11% et 0% d'Ac. Il existe une corrélation positive entre le titre en auto-Ac et la sévérité de la dysfonction autonomique.
Ces auto-Ac sont absents dans les autres affections du système autonome.
La présence de ces auto-Ac pourrait différencier les dysautonomies auto-immunes des formes dégénératives.
Schroeder C, Vernino S, Birkenfeld AL, Tank J, Heusser K, Lipp A, Benter T, Lindschau C, Kettritz R, Luft FC, Jordan J.
Plasma exchange for primary autoimmune autonomic failure.
Les auteurs rapportent les résultats très bénéfiques de l'application d'un échange plasmatique chez un malade de 43 ans qui présente des syncopes orthostatiques reccurentes et dont le sérum contient des auto-Ac liant les nAchR des ganglions autonomes. Ce résultat est en faveur du rôle pathogène des auto-Ac anti-nAchR des ganglions autonomes.
J.C. Monier